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Funktionsanalyse epidermaler Lipoxygenasen in der Haut von Mäusen
Analysis of the function of epidermal lipoxygenases in mouse skin
- In dieser Arbeit wurden Modelle entwickelt, an denen die noch weitgehend unbekannten zellulären Funktionen der epidermalen Lipoxygenasen (LOXn) untersucht werden können: 1. Mit Hilfe von GFP-LOX-Fusionsproteinen wurde die Bedeutung der katalytischen Aktivität und der Extradomäne, die bei den beiden Isoenzymen 12R-LOX und eLOX-3 vorkommt, für die intrazelluläre Verteilung der Enzyme nachgewiesen. 2. Die Herstellung LOX-überexprimierender Keratinozyten war möglicherweise wegen des Abschaltens des Promotors oder der Negativselektion LOX-exprimierender Zellen über eine Transfektion mit herkömmlichen Expressionsplasmiden nicht möglich. Für die virale Transduktion von Tetrazyklin-regulierbaren Expressionssystemen wurden die nötigen Vorarbeiten geleistet. 3. Es wurde der Knockout des 12R-LOX-Gens unter Verwendung des Cre/loxP-Systems bis zur Geburt chimärer Mäuse durchgeführt. 4. Bei der Charakterisierung von transgenen e12S-LOX-überexprimierenden Mäusen wurde eine gegenseitige Beeinflussung epidermaler 12S-LOXn in Bezug auf die mRNAExpression nachgewiesen. Die Wechselwirkungen führten dazu, daß bei Tieren mit starker l12S-LOX und schwacher e12S-LOX-Expression die Empfindlichkeit gegenüber chemischer Karzinogenese (Inititations-Promotions-Modell) herabgesetzt war. Dieses korrelierte mit einer massiven Akkumulation des Linolsäure-Derivats 13-HODE, dem eine antikarzinogene Wirkung zugeschrieben wird. Eine erhöhte Tumorbildung ging mit der Überexpression von p12S-LOX oder e12S-LOX einher. Dies wiederum korrelierte mit einer Akkumulation des Arachidonsäure-Derivats 12-HETE, für das eine prokarzinogene Wirkung postuliert wird. 5. Mit Hilfe des Comet-Assays konnte für primäre Keratinozyten eine gentoxische Wirkung von HPETEn und HETEn gezeigt werden.
Author: | Karsten Müller |
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URN: | urn:nbn:de:bsz:386-kluedo-15013 |
Advisor: | Gerhard Eisenbrand |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language of publication: | German |
Year of Completion: | 2002 |
Year of first Publication: | 2002 |
Publishing Institution: | Technische Universität Kaiserslautern |
Granting Institution: | Technische Universität Kaiserslautern |
Acceptance Date of the Thesis: | 2002/09/20 |
Date of the Publication (Server): | 2002/09/23 |
Tag: | Cre-loxP-System; HETE; HODE; knock-out; konditionaler knock-out; mRNA-Expression; real-time PCR HETE; arachidonic acid; carcinogenesis; mice; mouse |
GND Keyword: | Lipoxygenasen; Carcinogenese; Arachidonsäurestoffwechsel; Maus |
Source: | Modulation of epidermal tumor development caused by targeted overexpression of epidermis-type 12S-lipoxygenase, Cancer Research 2002, K. Müller et al. |
Faculties / Organisational entities: | Kaiserslautern - Fachbereich Chemie |
DDC-Cassification: | 5 Naturwissenschaften und Mathematik / 540 Chemie |
Licence (German): | Standard gemäß KLUEDO-Leitlinien vor dem 27.05.2011 |